Внешний и внутренний факторы кроветворения. Кроветворение
Гемопоэз – это сложный комплекс механизмов, обеспечивающих образование и разрушение форменных элементов крови .
Кроветворение осуществляется в специальных органах: печени , красном костном мозге , селезенке, тимусе, лимфатических узлах . Различают два периода кроветворения: эмбриональное и постнатальное.
По современным представлением единой материнской клеткой кроветворения является стволовая клетка , из которой через ряд промежуточных стадий, образуются эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.
Эритроциты образуются интраваскулярно (внутри сосуда) в синусах красного костного мозга.
Лейкоциты образуются экстраваскулярно (вне сосуда). При этом гранулоциты и моноциты созревают в красном костном мозге, а лимфоциты в тимусе, лимфатических узлах, селезенке.
Тромбоциты образуются из гигантских клеток мегакариоцитов в красном костном мозге и легких. Они также развиваются вне сосуда.
Образование форменных элементов крови происходит под контролем гуморальных и нервных механизмов регуляции.
Гуморальные компоненты регуляции делят на две группы: экзогенные и эндогенные факторы.
К экзогенным факторам относятся биологически активные вещества, витамины группы В, витамин С, фолиевая кислота, а также микроэлементы. Эти вещества, влияя на ферментативные процессы в кроветворных органах, способствуют дифференцировке форменных элементов, синтезу их составных частей.
К эндогенным факторам относятся:
Фактор Касла – сложное соединение, в котором выделяют так называемые внешний и внутренний факторы. Внешний фактор – это витамин В 12 , внутренний – вещество белковой природы, которое образуется добавочными клетками желез дна желудка. Внутренний фактор предохраняет витамин В 12 от разрушения соляной кислотой желудочного сока и способствует его всасыванию в кишечнике. Фактор Касла стимулирует эритропоэз.
Гемопоэтины – продукты распада форменных элементов крови, которые оказывают стимулирующее влияние на кроветворение.
Эритропоэтины , лейкопоэтины и тромбоцитопоэтины – повышают функциональную активность кроветворных органов, обеспечивают более быстрое созревание соответствующих клеток крови.
Определенное место в регуляции гемопоэза принадлежит железам внутренней секреции и их гормонам. При повышенной активности гипофиза наблюдается стимуляция гемопоэза, при гипофункции – выраженная анемия. Гормоны щитовидной железы необходимы для созревания эритроцитов, при ее гиперфункции наблюдается эритроцитоз.
Вегетативная нервная система и ее высший подкорковый центр – гипоталамус – оказывают выраженное влияние на гемопоэз. Возбуждение симпатического отдела сопровождается его стимуляцией, парасимпатического – торможением.
Возбуждение нейронов коры больших полушарий сопровождается стимуляцией кроветворения, а торможение – его угнетением.
Таким образом, функциональная активность органов кроветворения и кроверазрушения обеспечивается сложными взаимоотношениями нервных и гуморальных механизмов регуляции, от которых зависит в конечном итоге сохранение постоянства состава и свойств универсальной внутренней среды организма.
ПРОЦЕСС ДВИЖЕНИЯ
ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ОСТЕОЛОГИИ И СИНДЕСМОЛОГИИ
ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНЫЙ АППАРАТ
Одним из важнейших приспособлений организма человека к окружающей среде является движение. Оно осуществляется при помощи опорно-двигательного аппарата (ОДА), объединяющего кости, их соединения и скелетные мышцы. Опорно-двигательный аппарат разделяют на пассивную часть и активную части.
К пассивной части относят кости и их соединения, от которых зависит характер движений частей тела, но сами они выполнять движение не могут.
Активную часть составляют мышцы скелета, которые обладают способностью к сокращению и приводят в движение кости скелета (рычаги).
ОДА выполняет в организме важнейшие функции:
1. опорную : скелет является опорой тела человека, а мягкие ткани и органы прикрепляются к разным частям скелета. Наиболее выражена функция опоры у позвоночника и нижних конечностей;
Количество форменных элементов в крови зависит от ряда постоянно действующих факторов:
1 - разрушение клеток, закончивших жизненный цикл;
2 - новообразование клеток в кроветворном аппарате;
3 - перераспределение между циркулирующим и депонированным пулом;
4 - миграция лейкоцитов между кровью и тканями.
Несмотря на такую динамику, концентрация эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов поддерживается в крови на удивительно постоянном уровне благодаря сложным нейро-гуморальным регуляторным механизмам. При многих состояниях, как физиологических, так и патологических, содержание тех или иных клеток в крови изменяется - либо уменьшается, либо увеличивается, но даже и тогда организм удерживает постоянный, но новый уровень клеточного состава крови. После таких более или менее длительных изменений количество форменных элементов в крови снова возвращается в границы физиологической нормы.
Известно рефлекторное влияние ЦНС на процессы перераспределения клеток между циркулирующей кровью и кровяными депо, на вымывание зрелых клеток из синусов костного мозга в кровоток. Под влиянием нервной системы образуются гормоны, оказывающие, вместе с нервными медиаторами воздействие на депонирование крови, кроветворение и функции клеток крови. В костном мозге имеется большое скопление нервных окончаний, осуществляющих двустороннюю информационную связь его с отделами головного мозга. Считается, что симпатическая нервная система стимулирует образование клеток, а парасимпатическая - угнетает.
В гуморальной регуляции кроветворения главную роль играют различные гемопоэтины - вещества, влияющие на размножение и дифференцировку клеток красного костного мозга.
В раннем эмбриональном периоде гемопоэз начинается в желточном мешке. Здесь первичные стволовые клетки размножаются и затем заселяют печень, селезенку и красный костный мозг. После рождения красный костный мозг становится единственным органом, где образуются эритроциты, гранулоциты, моноциты, предшественники лимфоцитов и тромбоциты. Другие лимфоидные органы - тимус, селезенка, лимфоузлы - продолжают выполнять только лимфопоэтическую функцию.
Стволовые клетки красного костного мозга способны к самообновлению. Это значит, что в процессе их деления образуются дочерние клетки, часть которых превращается в будущие эритроциты, лейкоциты или тромбоциты, а часть сохраняют свойства стволовых клеток. Тем самым поддерживается постоянное количество клеток крови взамен старых, и одновременно сохраняется пул стволовых клеток. Процесс кроветворения продолжается в течение всей жизни, и сколько клеток погибает и разрушается, столько же образуется новых форменных элементов из стволовых клеток.
Деление стволовых клеток и развитие их в различных направлениях регулируется гемопоэтическими факторами роста (ГФР). Это - вещества, образующиеся в разных органах и клетках. Некоторые гемопоэтины поступают в красный костный мозг с кровью, другие образуются клетками, окружающими очаги кроветворения в костном мозге.
Гемопоэтическое микроокружение - это клеточные и неклеточные элементы кроветворных органов. К ним относятся фибробласты, эндотелиоци-ты, остеобласты, адипоциты. Сами они не участвуют в кроветворении, но образуют нишу (матрикс), где стволовые клетки и их потомки размножаются (пролиферируют) и дифференцируются до перемещения в кровоток.
Стромальные клетки красного костного мозга окружают гемопоэтиче-ские клетки, образуя с ними межклеточные контакты, и секретируют гемо-поэтические факторы роста (ГФР). Эги вещества называются также коло-ниестимулирующими факторами (КСФ), поскольку клетки каждого направления гемопоэза располагаются колониями, это клоны - потомство одной клетки, являющиеся ее точной копией. ГФР (КСФ) являются глико-протеинами, это - гормоны, необходимые для выживания, пролиферации, дифференцировки всех гемопоэтических клеток. Вещества, подобные им по функциям, синтезируются также моноцитами и Т-лимфоцитами, они называются интерлейкинами.
К гемопоэтическим факторам относятся следующие вещества:
1 - интерлейкины (ИЛ). Синтезируется Т-лимфоцитами и моноцитами, влияют на развитие стволовых клеток в разных направлениях. После встречи с антигенами активированные моноциты и Т-лимфоциты значительно увеличивают секрецию интерлейкинов.
Особое значение имеют ИЛ-7, 2, 4, 6, они стимулируют стволовые клетки к образованию лимфоцитов.2 - колоние-стимулирующие факторы (КСФ). Синтезируются в макрофагах, фибробластах, Т-лимфоцитах. Определяют развитие стволовых клеток в направлении развития гранулоцитов и моноцитов и регулируют их количество в крови.
3 - эритропоэтины - гормоны, образующиеся в почках и в меньшей степени - в печени. Эритропоэтины ответственны за истинные эритроцитозы.
4 - тромбоцитопоэтины образуется эндотелиоцитами микроциркуля-горного русла. Регулируют численность тромбоцитов.
5 - гормоны тимуса - тимопоэтин, тимулин, тимазин, тимусораствори-мый факторы. Они регулируют пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов во всех лимфоидных органах.
Регуляция эритропоэза. Дифференцировка и пролиферация стволовых клеток в направлении эритропоэза регулируется КСФ микроокружения. Заключительные стадии эритропоэза (последние 10-18 делений) контролируются эритропоэтинами. Секреция эритропоэтинов в небольшом количестве происходит непрерывно, но увеличивается при гипоксии - недостаточном содержании кислорода в тканях. Такое состояние возникает в плодном периоде, а также в условиях высокогорья, при длительных физических нагрузках.
В организме образуются также ингибиторы эритропоэтинов, они уменьшают образование эритроцитов. У здоровых животных ингибиторы эритропоэтинов имеют значение, например, после рождения, когда содержание эритроцитов постепенно уменьшается до уровня, свойственному взрослому организму.
Регуляция лейкопоэза и моноцитопозза. Начальные стадии образования гранулоцитов и моноцитов из стволовых клеток регулируются интерлейкинами (ИЛ-3, 5), образующимися Т-лимфоцитами, и КСФ - Г-КСФ (гранулоцитарно-колониестимулирующими факторами) и ГМ-КСФ гранолоцитарно-макрофагальными КСФ), которые синтезируются стро-мальными клетками красного костного мозга. На более поздних этапах дифференцировки большую роль играют гормоны гемопоэтического микроокружения - КСФ.
Регуляция лимфоцитопоэза. Начальные стадии дифференцировки стволовых клеток в направлении лимфопоэза индуцируются КСФ микроокружения, а более поздние - интерлейкинами, секретируемыми лимфоцитами и моноцитами. В-лимфоциты все стадии клеточной дифференцировки проходят в красном костном мозге и выходят в кровоток, имея на поверхности иммуноглобулиновые рецепторы. Затем они заселяют вторичные органы иммунной системы - селезенку, лимфоузлы. Предшественники Т-лимфоцитов на ранней стадии дифференцировки переносятся в тимус, здесь они приобретают соответствующие маркеры и рецепторы и в зрелом состоянии выходят в кровоток. Процессы в тимусе контролируются тими-ческими гормонами и клетками микроокружения.
Регуляция тромбоцитопоэза. Тромбоциты образуются из мегакарио-цитов - гигантских клеток красного костного мозга. Развитие стволовых клеток в направлении тромбоцитопоэза осуществляется при воздействии на них тромбоцитопоэтинов - гормонов, образующихся в печени и в почках. Другие гемопоэические факторы - ИЛЗ, 6 и 11 - имеют меньшее значение. В заключительной стадии развития мегакариоциты превращаются в клетки с большим количеством нитевидных отростков.
Эти отростки проникают в синусы красного костного мозга и там из них выбрасываются тромбоциты.При этом сами мегакариоциты не погибают, их структура восстанавливается и в них формируется новое поколение тромбоцитов.
На процессы кроветворения оказывают влияние гормоны эндокринных желез - тимуса, надпочечников, щитовидной железы, половых желез. Так, мужские половые гормоны стимулируют эритропоэз, женские - угнетают. Адренокорикотропный гормон гипофиза уменьшает содержание эозинофилов в крови и увеличивает количество нейтрофилов. Глюкокортикоиды (гормоны коры надпочечников) вызывают инволюцию тимуса, уменьшают содержание лимфоцитов и эозинофилов в крови.
Большое значение имеют кормовые факторы. Для полноценного кроветворения необходимо достаточное содержание в кормах белка, аминокислот, витаминов, минеральных веществ. Более полно изучен этот вопрос по отношению к эритропоэзу. Для синтеза гемоглобина и образования эритроцитов необходимы железо, кобальт, медь, марганец. Из витаминов важную роль играют цианкобаламин (В 12), фолиевая кислота, аскорбиновая кислота.
Однако для использования указанных веществ из корма необходимо, чтобы они всосались из кишечника. Поэтому нормальное функционирование пищеварительной системы - залог полноценного кроветворения. Так, для всасывания цианкобаламина и защиты его от конкурентного использования микрофлорой кишки необходим гастромукопротеин (муцин), содержащийся в желудочном соке. Эта функция гастромукопротеина была открыта русским терапевтом Боткиным И.М., и муцин желудочного сока получил название «внутренний фактор кроветворения», а витамин В12, изученные Каслом, назван «внешним фактором кроветворения», поскольку он поступает извне, с кормом. Вместе они составляют «фактор кроветворения», или фактор Боткина-Касла.
31.Обмен веществ между кровью, тканями и лимфой. Механизм образования тканевой жидкости. Лимфа, её состав, свойства и значение для организма.
В образовании тканевой (интерстициальной) жидкости участвуют следующие факторы:
- гидростатическое давление крови, или давление крови на стенку сосуда;
- онкотическое давление крови, или давление коллоидов, удерживающих воду внутри сосуда;
- проницаемость сосудистых стенок.
Если гидростатическое давление больше онкотического, то при достаточной проницаемости капилляров происходит выпотевание, или транссудация плазмы крови за пределы сосуда. Такие условия имеют место в артериальной части капилляров, здесь гидростатическое давление равно 35-40 мм. рт. ст., а онкотическое 25-35 мм. Образующийся транссудат называется тканевой жидкости. От плазмы крови тканевая жидкость отличается меньшим содержанием белков - до 3 % вместо 6-8 % в плазме.
После обмена веществами между клетками ткани и тканевой жидкостью последняя частично всасывается в венозные отделы капилляров и венулы, а частично - в лимфатические капилляры.
В венозной части капилляров гидростатическое давление крови, равное 15-20 мм рт. ст. оказывается меньше онкотического, которое осталось прежним. В венозное русло всасывается вода и вещества с небольшой молекулярной массой.
Макромолекулы всасываются не в кровеносные капилляры, а в лимфатические, имеющие большую порозность.Лимфа - это та часть тканевой жидкости, которая отводится от тканей через лимфатическую систему. По сравнению с плазмой крови в лимфе меньше питательных веществ, нет кислорода, значительно больше продуктов жизнедеятельности клеток - не только конечных продуктов метаболизма, но и веществ, синтезированных клетками для организма (белки, гликопротеины, липопротеиды, полисахариды). В лимфе, оттекающей от лимфоидных органов, содержатся лимфоциты.
Значение лимфы: дренаж тканей, отвод от тканей белков и других макромолекул, возврат лимфоцитов.
Вся лимфа, оттекающая от органов, собирается в два крупных лимфатических протока - грудной и шейный, которые впадают в переднюю полую вену, где лимфа смешивается с венозной кровью.
32.Факторы неспецифической резистентности организма .
Ниженазванные факторы защищают организм от любого чужеродного агента.
Естественные биологические барьеры - кожа, слизистые оболочки, гистогематические барьеры. Кожа осуществляет механическую защиту; с постоянно слущивающимся ороговевшим эпидермисом удаляются проникшие между клетками микробы; выделяющийся пот обладает высокой бактерицидной активностью за счет и содержащихся в нем кислот и бактерицидных веществ. Слизистые оболочки дыхательных, мочеполовых и пищеварительных путей непроницаемы для большинства макромолекул, паразитов, бактерий и вирусов. Вместе со слизью и отмирающими клетками удаляются, смываются и посторонние частицы. В секретах слизистых оболочек содержатся антибактериальные вещества, например - лизоцим. Бактерицидным действием обладают слюна, желудочный сок, желчь, слезная жидкость, сперма.
Гистогематические барьеры - это барьеры, образованные рядом биологических мембран между кровью и тканями. К ним относятся: гематоэнцефалический барьер (между кровью и мозгом), гематотимический (между кровью и тимусом), плацентарный (между матерью и плодом) и др. Они защищают органы от тех агентов, которые все же проникли в кровь через кожу или слизистые оболочки.
Фагоцитоз - процесс поглощения клетками инородных частиц и их переваривание. К фагоцитам относятся микрофаги и макрофаги. Микрофаги - это гранулоциты, наиболее активными фагоцитами являются нейтрофилы. Легкие и подвижные, нейтрофилы первыми устремляются навстречу раздражителю, поглощают и своими ферментами расщепляют инородные частицы независимо от их происхождения и свойств. Эозинофилы и базофилы обладают слабо выраженной фагоцитарной активностью. К макрофагам относятся моноциты крови и тканевые макрофаги - блуждающие или фиксированные в определенных участках.
Фагоцитоз протекает в 5 фаз.
1. Положительный хемотаксис - активное движение фагоцитов навстречу химическим раздражителям.
2. Адгезия - прилипание чужеродной частицы к поверхности фагоцита. Происходит перестройка рецепторных молекул, они сближаются и концентрируются, затем запускаются сократительные механизмы цитоскелета, и мембрана фагоцита как бы наплывает на объект.
3. Образование фагосомы - втягивание внутрь фагоцита частицы, окруженной мембраной.
4. Образование фаголизосомы - слияние лизосомы фагоцита с фагосомой. Переваривание чужеродной частицы, то есть ее ферментативное расщепление
5. Удаление ненужных продуктов из клетки.
Лизоцим - фермент, гидролизирующий гликозидные связи полиаминосахаров в оболочках многих микроорганизмов. Результатом этого является повреждение структуры мембраны и образование в ней дефектов (крупных пор), через которые вода проникает внутрь микробной клетки и вызывает ее лизис.
Лизоцим синтезируется нейтрофилами и моноцитами, он содержится в сыворотке крови, в секретах экзокринных желез. Очень высокая концентрация лизоцима в слюне, особенно у собак, и в слезной жидкости.
В-лизины. Это ферменты, активирующие растворение клеточных мембран, в том числе микроорганизмов, их собственными ферментами. 6-лизины образуются при разрушении тромбоцитов в процессе свертывания крови, они содержатся в высокой концентрации в сыворотке крови.
Система комплемента. В систему комплемента входят: комплемент, пропердин и ионы магния. Пропердин- это белковый комплекс, обладающий противомикробной и противовирусной активностью, но он действует не изолированно, а в комплексе с магнием и комплементом, активируя и усиливая его действие.
Комплемент («дополнение») - это группа белков крови, обладающих ферментативной активностью и взаимодействующих между собой по типу каскадной реакции, то есть первые активированные ферменты активируют ферменты следующего ряда путем расщепления их на фрагменты, эти фрагменты также обладают ферментативной активностью, поэтому число участников реакции лавинообразно (каскадно) возрастает.
Компоненты комплемента обозначают латинской буквой С и порядковыми номерами - С1, С2, СЗ и т.д.
Компоненты комплемента синтезируются тканевыми макрофагами в печени, коже, слизистой кишки, а также эндотелием сосудов, нейтрофилами. Они постоянно находятся в крови, но в неактивном состоянии, и их содержание не зависит от внедрения антигена.
Активация системы комплемента может осуществляться двумя путями - классическим и альтернативным.
Классический путь активации первого компонента системы (С1) требует обязательного присутствия в крови иммунных комплексов, состоящих из антигена и антитела. Это - быстрый и эффективный путь. Альтернативный путь активации наступает в отсутствии иммунных комплексов, тогда активатором становятся поверхности клеток и бактерий.
Начиная с активации компоненты СЗ, запускается общий путь последующих реакций, который заканчивается образованием мембраноатакующего комплекса - группы ферментов, обеспечивающих лизис (растворение) объекта ферментативной атаки. В активации СЗ - ключевого компонента комплемента - участвуют пропердин и ионы магния. Белок СЗ связывается с мембраной микробной клетки. Микроорганизмы, несущие на поверхности активированный СЗ, легко поглощаются и разрушаются фагоцитами. Кроме того, освобождающиеся фрагменты комплемента привлекают к месту реакции других участников - нейтрофилов, базофилов и тучных клеток.
Значение системы комплемента:
1 - усиливает соединение антигена с антителом, адгезию и фагоцитарную активность фагоцитов, то есть способствует опсонизации клеток, подготавливает их к последующему лизису;
2 - способствует растворению (лизису) иммунных комплексов и выведению их из организма;
3 - участвует в воспалительных процессах (освобождение гистамина из тучных клеток, местная гиперемия, повышение проницаемости сосудов), в процессах свертывания крови (разрушение тромбоцитов и освобождение тромбоцитарных факторов свертывания крови).
Интерфероны - вещества противовирусной защиты. Они синтезируются некоторыми лимфоцитами, фибробластами, клетками соединительной ткани. Интерфероны не уничтожают вирусы, но, образуясь в зараженных клетках, связываются с рецепторами рядом расположенных, здоровых клеток. Далее включаются внутриклеточные ферментные системы, блокирующие синтез белков и собственных клеток, и вирусов. Тем самым очаг инфекции локализуется и не распространяется на здоровую ткань.
Т.о., факторы неспецифической резистентности имеются в организме постоянно, они действуют независимо от конкретных свойств антигенов, они не усиливаются при контакте организма с чужеродными клетками или веществами. Это - примитивный, древний способ защиты организма от чужеродных веществ. Он не «запоминается» организмом. Хотя многие из названных факторов участвуют и при иммунном ответе организма, но механизмы активации комплемента или фагоцитов неспецифичны. Так, механизм фагоцитоза является неспецифическим, он не зависит от индивидуальных свойств агента, а осуществляется против любой чужеродной частицы - будь то клетка, или частица коллоидного серебра, или зерно чертежной туши. Это не исключает того, что фагоцитоз осуществляется и в процессе иммунной защиты против конкретного антигена.
Также и лизоцим: его физиологическое значение заключается в регуляции проницаемости клеток организма путем разрушения полисахаридных комплексов клеточных мембран, а не реакция на микробы.
В системе профилактических мероприятий в ветеринарии существенное место занимают меры по повышению естественной резистентности животных. Они включают в себя правильное, сбалансированное питание, достаточное количество в кормах белков, липидов, минеральных веществ и витаминов. Большое значение в содержании животных отводится солнечной инсоляции, дозированной физической нагрузке, обеспечению хорошим санитарным состоянием, снятию стрессовых ситуаций.
При стойловом содержании сельскохозяйственных животных следует наиболее полно использовать для повышения естественной резистентности летние месяцы, уделять больше внимания пастбищному периоду. При круглогодовом стойловом содержании ответственность ветеринарных и зоотехнических специалистов по созданию оптимальных условий содержания и кормления животных во много раз возрастает.
Кроветворение (гемоцитопоэз) - это сложный, многостадийный процесс образования, развития и созревания клеток крови. Во время внутриутробного развития универсальную кроветворную функцию выполняет желточный мешок, печень, костный мозг, селезенка. В постнатальный (после рождения) период кроветворная функция печени и селезенки утрачивается и основным кроветворным органом остается красный костный мозг. Считается, что родоначальником всех клеток крови является стволовая клетка костного мозга, дающая начало другим клеткам крови.
Гуморальным регулятором эритропоэза является эритропоэтины, вырабатываемые в почках, печени, селезенке. Синтез и секреция эритропоэтинов зависит от уровня оксигенации почек. При всех случаях дефицита кислорода в тканях (гипоксия) и в крови (гипоксемия) увеличивается образование эритропоэтинов. Адренокортикотропный, соматотропный гормоны гипофиза, тироксин, мужские половые гормоны (андрогены) активируют эритропоэз, а женские половые гормоны - тормозят.
Для образования эритроцитов необходимо поступление в организм витамина В 12 , фолиевой кислоты, витаминов В 6 , С, Е, элементов железа, меди, кобальта, марганца, которые составляют внешний фактор эритропоэза. Наряду с этим важную роль играет и так называемый внутренний фактор Кэсла, образующийся в слизистой оболочке желудка, который необходим для всасывания витамина В 12 .
В регуляции лейкоцитопоэза, обеспечивающего поддержание на необходимом уровне общего количества лейкоцитов и отдельных его форм, участвуют вещества гормональной природы - лейкопоэтины. Предполагают, что для каждого ряда лейкоцитов возможно наличие своих специфических лейкопоэтинов, образующихся в различных органах (легких, печени, селезенке и др.). Лейкоцитопоэз стимулируют нуклеиновые кислоты, продукты распада тканей и самих лейкоцитов.
Адренотропный и соматотропный гормоны гипофиза повышают количество нейтрофилов, но уменьшают число эозинофилов. Наличие в кроветворных органах интерорецепторов служит несомненным доказательством влияния нервной системы на процессы кроветворения. Имеются данные по влиянию блуждающего и симпатических нервов на перераспределение лейкоцитов в разных участках сосудистого русла животных. Все это свидетельствует, что кроветворение находится под контролем нервно-гуморального механизма регуляции.
Контрольные вопросы: 1.Понятие о системе крови. 2. Основные функции крови. 3.Плазма и сыворотка крови. 4.Физико-химические свойства крови (вязкость, плотность, реакция, осмотическое и онкотическое давление). 5.Эритроциты, их строение и функции. 6. СОЭ, Гемоглобин. Соединение гемоглобина с разными газами. 7.Лейкоциты, их виды, функции. 8.Лейкограмма свертывающая и противосвертывающая система крови.
Орган кроветворения (гемопоэза) – это самый большой по объёму и по активности орган человеческого организма. Расположен он главным образом в костях. Около 20-30% красного костного мозга – это эритропоэтическая ткань (то есть ткань, вырабатывающая эритроциты). Созревают эритроциты в красном костном мозге 12 суток. Продолжительность их жизни в кровяном русле 120 суток. Ежедневно в организме взрослого человека вырабатывается и разрушается 2*10 11 (двести миллиардов) эритроцитов.
Таким образом, костный мозг работает как орган, обеспечивающий необходимый уровень гемоглобина и необходимое количество эритроцитов в крови. Образование эритроцитов (эритропоэз) в красном костном мозге зависит от многих факторов. Регуляцию кроветворения (гемопоэза):
На эритропоэз влияют главным образом:
- - витамин В12 (кобаламин, цианкобаламин, внешний фактор Касла)
- - фолиевая кислота
- - железо
- - специфические гормоны (цитокины – интерлейкин 3, эритропоэтин )
- - неспецифические гормоны (андрогены - мужские половые гормоны)
На лейкопоэз влияют главным образом:
- - Лейкопоэтины;
- - Нуклеиновые кислоты
- - Продукты распада тканей;
- - Соматотропный гормон СТГ ;
- - Адренокортикотропный гормон АКТГ .
В этих процессах принимают также участие микроэлементы и белки
Главная роль в регуляции образования и созревания эритроцитов (эритропоэза) принадлежит эритропоэтину. Эритропоэтин – почечный гормон, контролирует и регулирует эритропоэз Вследствие недостатка гормона эритропоэтина у пациентов развивается выраженная нормохромная анемия (с низким количеством эритроцитов в крови, но нормальным содержанием гемоглобина в каждом эритроците). Из-за низкого количества эритроцитов уровень гемоглобина в крови снижается до 50-80 г/л при норме у женщин 110-152 г/л и у мужчин 120-172 г/л. Таким больным показано лечение препаратами рекомбинантного человеческого эритропоэтина. Эффективность такого лечения снижается при дефиците железа в организме.
Состав и количество форменных элементов, циркулирующих в сосудистом русле, зависят как от изменений внутренней среды организма, так и от разного рода внешних воздействий. Клетки крови не иннервируются и поэтому кровь - это жидкая ткань организма, которая всегда считалась автономной. Сложилось мнение, что состав и число форменных элементов периферической крови зависит только от гуморальной регуляции, то есть, от различных химических веществ, циркулирующих в крови.
В настоящее время доказано, что кровь, как и другие системы организма, регулируется нейро-гуморальным путем. Впервые идею нервной регуляции кроветворения и перераспределения элементов крови выдвинул С. П. Боткин в 1883 году.
Доказательства нервной регуляции системы крови следующие:
- 1) Наличие интерорецепторов кроветворных органов;
- 2) При длительном раздражении блуждающего нерва происходит перераспределение лейкоцитов в крови - увеличивается их количество в сосудах желудочно - кишечного тракта;
- 3) Раздражение симпатических нервов вызывает противоположный эффект. Доказано, что в перераспределении лейкоцитов главную роль играет гипоталамическая область.
- 4) При раздражении барорецепторов желудка происходит увеличение содержания лейкоцитов в крови на 90 - 120%.
- 5) При раздражении хеморецепторов воротной вены веществами, всосавшихся в капиллярах ворсинок происходит пищевой лейкоцитоз.
- 6) На время еды вырабатывается условный рефлекс (повышается содержание лейкоцитов).
- 7) Снижение атмосферного давления повышает содержание эритроцитов в крови.
- 8) Болевые раздражения умеренной силы усиливают лейкоцитоз.
- 9) Нервные раздражения влияют и на скорость свертывания крови. Боль, раздражение симпатических нервов и выделение адреналина увеличивает скорость оседания. Можно выработать условный рефлекс, используя как условный раздражитель звонок, а как безусловный - болевое раздражение. В гуморальной регуляции системы крови большое значение имеют различные вещества, поступающие в кровь.
ВСТУПЛЕНИЕ.
Экспериментальная и клиническая гематология насчитывает не одно столетие своего существования. Изучению физиологии и патоло-
гии крови посвящены тысячи исследований, причем вопрос о заболеваниях крови является одним из важнейших в современной медицине. Если физиология сделала заметные успехи в изучении механиз-
мов регуляции дыхательной функции крови и некоторых ее физикохимических свойств, то в изучении нервной регуляции кроветворения ее знания недостаточны. Вопросы кроветворения разрабатыва-
лись до сих пор в основном с чисто морфологических позиций. И хотя в отношении генеза форменных элементов знания достаточно широки и глубоки, этого совершенно нельзя сказать о представлениях, касающихся нервной регуляции кроветворения, Попытка Г.Ф.Лонга объединить кровь, органы кроветворения и кроворазрушенкя в нейро-гуморальные аппараты, регулирующие процессы, происходящие в этих органах, в понятие "система крови", явилась, безусловно, существенным шагом вперед. Однако вопрос о нервной регуляции единой системы крови еще далек от завершения. Между тем, бесспорно, должны существовать какие-то общие регулирующие влияния, подчиняющие себе всю систему крови и приводящие ее постоянно в соответствие с организмом как единым целым. И.П.Павлов, изучивший основные закономерности работы больших полушарий головного мозга, дал замечательные образцы того, как необходимо изучать влияние высшего отдела нервной системы на состав крови. Условно-рефлекторные изменения числа лейкоцитов и качественного их состава были установлены еще при жизни Ивана Петровича Павлова. Непосредственным ключом к изучению механизмов регуляции системы крови является учение о функциональных взаимоотношениях коры головного мозга и внутренних органов, созданное академиком К.Д.Быковым и являющееся дальнейшим развитием идей И.П.Павлова. Кровь, циркулирующая по кровеносным сосудам, при всей сложности процессов, разыгрывающихся в ней самой, есть все же конечный результат работы ряда специальных органов живого организма. Она создается ими, разрушается ими и с помощью их распределяется в организме.
Современная физиология, основываясь на многочисленных исследованиях И.П.Павлова,твердо стоит на том, что нет такого органа,
нет такой ткани в организме, которые не регулировались в своей
работе нервной системой. Отсюда понятно, что и состав крови должен регулироваться нервной системой. Нервная система, без сомнения, и есть тот регулятор, который по праву управляет всей системой крови.
2. НОРМАТИВЫ КЛЕТОЧНОГО СОСТАВА КОСТНОГО МОЗГА
И ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ.
В таблице N1 представлены результаты статистической обработки данных, полученных в Центральном институте гематологии и переливания крови при изучении клеточного состава костного мозга у 197
первичных доноров мужчин и женщин в возрасте от 20 до 45 лет,
а также периферической крови у 3414 мужчин и женщин в возрасте от
20 до 58 лет. Исследование было проведено с соблюдением требований, обязательных при выработке нормативов: достаточно большой контингент обследованных лиц, проживающих приблизительно в
равных условиях и в одной географической зоне, строгий подбор здоровых людей и обработка полученных данных при помощи методов
вариационной статистики. Это дает основание считать данные, представленные в таблице, нормативами клеточного состава костного мозга и основных показателей периферической крови. Сравнительное изучение миелограмм пунктатов костного мозга, полученных из различных плацдармов кроветворения показало, что их клеточный состав идентичен. Существенных различий в клеточном составе костного мозга у мужчин и женщин также не установлено. Изучение состава периферической крови у здоровых людей, основанное на большом материале, выполняемое с применением вариационно-статистического анализа, начато сравнительно недавно, хотя необходимость знания нормального состава крови ни у кого не вызывает сомнения. Клинический анализ периферической крови - одно из самых распространенных лабораторных исследований.
Сведения о составе периферической крови у здоровых лиц сравнительно легко получить, однако оценить эти данные трудно ввиду от-
сутствия четких представлений о нормальном составе периферической
крови. На практике нередко обнаруживаются незначительные сдвиги в
составе периферической крови, которые по мнению некоторых авторов
Нормативы клеточного состава костного мозга здоровых людей.
таблица 1
МИЕЛОГРАММА грудина подвздошная кость
ретикулярные клетки стромы |0.3*0.02 0.2*0.03 0.2*0.01 0.2*0.03
свободнолежащие|0.1*0.01 0.1*0.02 0.1*0.01 0.1*0.02 недифференцированные бласты|1.4*0.08 1.3*0.09 1.0*0.03 0.8*0.07 миелобласты |0.1*0.01 0.1*0.02 0.2*0.02 0.2*0.02 промиелоциты |1.8*0.12 2.0*0.13 1.3*0.03 1.3*0.10 миелоциты нейтрофильные |12.3*0.46 12.6*0.64 11.4*0.20 11.1*0.60
эозинофильные |1.3*0.09 1.1*0.11 0.7*0.02 0.7*0.10 метамиелоциты нейтрофильные|15.0*0.36 14.6*0.50 13.4*0.10 12.0*0.03
эозинофильные|0.2*0.02 0.3*0.05 0.2*0.01 0.2*0.03 палочкоядерные нейтрофилы|17.0*0.49 16.0*0.63 15.0*0.22 16.0*0.50
эозинофилы|0.4*0.03 0.4*0.03 0.1*0.01 0.1*0.02 сегментоядерные нейтрофилы|19.0*0.62 20.4*0.99 22.0*0.33 25.1*1.00
эозинофилы |0.6*0.05 0.7*0.11 1.0*0.05 1.0*0.09
базофилы |0.2*0.03 0.3*0.03 0.3*0.03 0.2*0.01 лимфоциты |11.0*0.45 10.4*0.57 11.4*0.25 12.2*0.70
моноциты |1.4*0.13 1.2*0.11 1.2*0.06 1.0*0.10
проэритробласты |0.6*0.06 0.6*0.06 1.1*0.03 1.1*0.06
эритробласты базофильные|2.2*0.14 2.6*0.02 3.0*0.10 2.1*0.20
полихроматофильные|11.0*0.34 11.4*0.56 12.0*0.25 10.0*0.40
оксифильные |0.6*0.05 0.5*0.06 0.5*0.02 0.6*0.06 нормобласты оксифильные |0.5*0.04 0.5*0.07 3.0*0.11 3.0*0.15
полихроматофильные |2.0*0.19 1.7*0.19 0.4*0.01 0.5*0.07 плазматические клетки |1.0*0.08 1.0*0.08 0.5*0.02 0.5*0.04 миелокариоциты в 1 мкл |90000*4000 97400*6500 112000*3000 80100*6000
[ 1 (стр.148,149,150,151)]
следует рассматривать как отклонение от нормы, а по мнению других
Как физиологическую особенность здорового человека (табл. N2).
Клеточный состав периферической крови у мужчин и женщин.
таблица 2
гемоглобин % М 14.7*0.03
эритроциты,млн в 1 мкл М 4.7*0.01
цветной показатель М 0.93*0.001
ретикулоциты,% М 4.0*0.01
СОЭ,мм/ч М 4.0*0.01
тромбоциты,тыс в 1 мкл М 228.0*1.9
лейкоциты,тыс в 1 мкл М 6.4*0.02
палочкоядерные,% 2.5*0.04
сегментоядерные,% 59.5*0.2
эозинофилы,% 2.5*0.04
базофилы,% 0.5*0.01
лимфоциты,% 28.0*0.1
моноциты,% 7.0*0.10
[ 1 (стр.151)]
Широкий диапазон колебаний показателей состава периферической крови у здоровых людей можно рассматривать, как физиологическую
особенность, свидетельствующую о большой гибкости и адаптивной способности системы кроветворения. Из многочисленных факторов
внешней среды, влияющих на процессы кроветворения и состав периферической крови, наибольшего внимания заслуживают сезонные колебания состава периферической крови. Однако в литературе до сих
пор не сложилось единого представления о сезонных колебаниях периферической крови у здоровых людей. Изучая состав периферической крови у здоровых людей в различные сезоны года, не было выявлено отчетливых различий в количестве лейкоцитов, эритроцитов и содержании гемоглобина по сезонам при обследовании как мужчин, так и женщин. Значительных колебаний не получено также при изучении лейкоцитарной формулы, количества тромбоцитов, ретикулоцитов и скорости оседания эритроцитов (СОЭ).(А.П. Фёдоров"Нормальная регуляция кроветворения")
3. КРАТКИЕ ДАННЫЕ ОБ ИННЕРВАЦИИ ОРГАНОВ
КРОВЕТВОРЕНИЯ И КРОВОРАЗРУШЕНИЯ.
Анатомы уже давно изучали иннервацию костномозговой ткани, несмотря на чрезвычайную трудность подобного рода исследований.
Из ряда работ необходимо выделить исследование Д.Мишкольчи(1926г.), который показал, что большинство нервов входит в костный мозг в сопровождении сосудов. Нервные окончания в виде сеточек были обнаружены в костном мозгу животных Ч.Глазером /1928/.
В 1929 году в своем докладе съезду российских хирургов
Д.Б.Иосселиани указал, что иннервация костей осуществляется надкостнично-костными и сосудисто-костными нервами. Особенно обращает на себя внимание то, что эпифизы трубчатых костей и кости губчатого строения, т.е. места с наибольшим содержанием красного костного мозга, имеют значительно более мощную иннервацию, чем диафизы длинных костей. Ф.де Кастро (1930) обнаружил в костном мозгу наряду с симпатическими и церебро-спинальные волокна, которые он рассматривает как центростремительные. Нервные волок-
на могут и независимо от сосудов проникать между элементами костного мозга.
И.П.Дмитриев (1941) , произведя микроскопическое исследова-
ние кусочков головки плечевой кости человеческого трупа, склоняется к признанию наличия нервов в костной ткани.
Г.И.Чекулаев (1952) в лаборатории, руководимой профессором Б.А.Долго-Сабуровым, произвел гистологическое исследование
иннервации костного мозга и обнаружил нервные волокна не только
в кровеносных сосудах, но и в самой костно-мозговой ткани. Известную ценность в отношении доказательства иннервации костного мозга и костной ткани представляют данные, свидетельствующие о чувствительности костей. Как известно, в медицине и физиологии довольно долго господствовал взгляд, особенно развивавшийся К.Ленандером, о нечувствительности кости и костномозговой ткани. И.П.Павлов придерживался противоположного мнения, указывая, что люди давно субъективно знают, что кости болезненнее кожи. Это положение получило дальнейшее подтверждение в работах Р.Лериша (1930) и Г. Нистрема (1917), который особо подчеркивал чувствительность костного мозга и считая, что перед его выскабливанием необходима местная анестезия. После введения М.И.Аринкиным метода прижизненного исследования костного мозга путем пункции грудины появились указания на болевые ощущения, наблюдаемые при данной процедуре. Первое упоминание об этом встречается у автора в 1928 году, когда он отмечал, что "больные жаловались на боль в грудине и ребрах" в особенности при насасывании вещества костного мозга. Значительно позже М.И. Аринкин (1946) на основании этого болевого симптома прямо указывает, что вопрос о наличии иннервации костного мозга должен быть решен положительно. В работах, посвященных внутрикостным вливаниям различных лекарственных веществ и крови также имеются указания на то, что вначале вливания отмечается болезненность.